Синдром "пустых" фолликулов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы)

Синдром пустого фолликула

Синдром пустого фолликула – это диагноз, с которым все чаще сталкиваются супружеские пары, пытающиеся в течение длительного времени зачать малыша. Эта патология обычно выявляется в ходе обследований на бесплодие. Обычно это такие диагностические методики, как УЗИ, различные лабораторные анализы и др.

Наиболее точную информацию дает анализ фолликулярной жидкости, который проводится только на уровне экстракорпорального оплодотворения. По мнению врачей, именно с помощью этого вида обследования возможно выявить расстройство, хотя и он иногда дает недостоверные результаты. Однако не все медики признают факт такой патологии. По каким причинам это происходит, рассмотрим далее.

Исследования фолликулов

Множество проведенных проверок продемонстрировало, что применение в медицине триггера агониста ГнРГ вместо ХГ позволяет получить нужные ооциты. Это происходит по той причине, что ввод агониста ГнРГ способствует большому количеству выброса ФСГ, которые приводят к увеличению кумулюса и созреванию ядра ооцита. Также данный гормон стимулирует появление плазмина в фолликулярной жидкости, который в дальнейшем развивает коллагеназ, выполняя разрыв стенки фолликула.

На протяжении долгого время ходили дискуссии касательно того, смогут ли женщины забеременеть при неудачных способах образования ооцитов. Выполненная ранее диагностика включала в себя 3004 пункции фолликулов. Все пациентки были разделены на 2 большие группы. В одной находились женщины, которые имели только единый случай СПФ, а в другой больше одного.

Предварительно все пациентки прошли исследования репродуктивной системы, которые включали в себя проверку базальной температуры, гистеросальпингографию и посткоискательный тест. Бесплодие невыясненного синдрома подтверждалось тогда, когда все вышеперечисленные показатели были в норме, а лапароскопия показала то, что патологии не обнаружено.

Врачами ранее было диагностировано 200 циклов ЭКО и 35 женщин. В 90% случаях была проведена стимуляция. В 1 группе было выполнено 137 циклов, а во второй – 63. СПФ у одних составляла 19,7%, а у других – 44,4%.

Исследования проводили на пациентках, возраст которых был от 25 до 48 лет. Было определено, что у девушек с двух групп возрастом моложе 34 лет единственный цикл был СПФ. Женщины от 35 до 39 лет повторные циклы СПФ замечены в 23,5%. Пациенты с возрастом более 40 лет СПФ было замечено в 57%.

Беременность наступала лишь у тех, которые имели СПФ один раз. На основании проведенных исследований было замечено, что возраст женщины во многом влияет на количество образовавшихся ооцитов и результативность ЭКО.

Почему фолликулы оказываются пустыми

В женской репродуктивной системе каждый месяц происходит выработка половых клеток для оплодотворения. Но иногда в деятельности этого отлаженного механизма случаются сбои, поскольку организм нуждается в отдыхе. Поэтому наступление ановуляторных циклов, при которых не созревает доминантный фолликул, один или два раза в год считается нормой. В некоторых случаях фолликулы оказываются пустыми.

Чем старше женщина, тем чаще у нее возникают ановуляторные циклы (преимущественно после 30 лет). С возрастом выработка половых гормонов сокращается, поэтому и вероятность забеременеть ниже. Созревание пустых фолликулов медики объясняют несколькими причинами. В человеческом организме деятельность всех органов взаимосвязана, и рост яйцеклеток, в первую очередь, обеспечивают сигналы из головного мозга. Но на этот процесс также воздействуют и другие органы, например, надпочечники, яичники.

Одной из самых распространенных причин появления пустых фолликулов в яичниках является нарушение выработки половых гормонов.

Итак, основные причины выработки пустых граафовых пузырьков:

Ожирение.
Раннее старение яичников.
Наследственная предрасположенность.
Преждевременный климакс.
Поликистоз.
Спаечные процессы.
Эндометриоз.
Систематические тяжелые эмоциональные нагрузки.

Особое влияние на женскую фертильность оказывают стрессы. Женщины по своей натуре очень чувствительны и эмоциональны, и любые неблагоприятные ситуации (конфликты, ссоры, различные волнения) негативно воздействуют на репродуктивную функцию. Из головного мозга поступает сигнал, блокирующий рост ооцитов, в результате чего зрелые фолликулы оказываются пустыми.

Обычно после восстановления эмоционального равновесия, устранения сопутствующих патологий и создания комфортных психологических условий проблема решается сама по себе. Гораздо хуже, когда граафовы пузырьки все также остаются пустыми даже после гормональной стимуляции яичников.

Факторы риска появления фолликулов без яйцеклетки

О синдроме пустых фолликулов стало известно еще более тридцати лет назад. Этот диагноз был впервые описан Каролиной Колам, которая и определила, что не наступление беременности в некоторых случаях может быть связано с отсутствием ооцитов в граафовых пузырьках. Но почему так происходит, объяснить врачи того времени так и не смогли. Как, впрочем, и современные. Но медики выделили несколько факторов риска появления пустых фолликулов:

Старение яичников.
Болезнь Тернера. Это редкая патология, при которой женский организм совсем не вырабатывает яйцеклеток.
Введение препарата хорионического гонадотропина низкого качества (препараты ХГЧ используются для того, чтобы фолликул своевременно выпустил яйцеклетку).
Несвоевременное введение препарата ХГЧ (раньше, чем за 36 часов до овуляции, или, наоборот, позже). В таких случаях яйцеклетка попросту не успевает созреть, либо фолликулы перерастают в кисты при опоздании.
Ошибочная дозировка лекарств на основе хорионического гонадотропина.
Ранняя овуляция.
Гормональные нарушения, возникшие вследствие передозировки препаратов, прописанных в протоколе.
Ошибки при стимуляции яичников.
Невосприимчивость организма к ХГЧ.
Неправильное развитие яйцеклетки.
Физические и психологические нагрузки.
Проблемы со сном.
Несбалансированное нестабильное питание.
Проблемы в развитии фолликулов.

Есть случаи, при которых исключаются все факторы риска, но фолликулы все равно остаются без яйцеклеток. Объяснений этому в медицине нет. На процесс созревания половых клеток воздействует большое количество внешних и внутренних факторов. Поэтому врачи репродуктологи не считают синдром пустых фолликулов отдельной болезнью. К тому же этот диагноз невозможно подтвердить с помощью обычных методик, например УЗИ.

Интенсивное развитие клеточной биологии и клинической фармакологии позволило усовершенствовать методы преодоления бесплодия. Однако остается ряд проблем, объяснить и решить которые не удается. К одной из них относится синдром «пустых» фолликулов (СПФ), часто непрогнозируемое и поэтому, по мнению F. Lok [1], «обезоруживающее» событие.

Впервые СПФ был описан в 1986 г. американскими учеными С. Coulam и соавт. [2]. По данным отечественной и зарубежной литературы [3—7], опубликованной с 1986 по 2012 г., частота встречаемости синдрома составляет от 0,25 до 7%.

Отношение к понятию «синдрома пустых фолликулов» до настоящего времени неоднозначно. Так, одни авторы [8, 9] отрицают его существование, другие [4, 10—16] полагают, что СПФ — лишь спорадическое событие, а третьи [7, 17—29] — характеризуют его как самостоятельное дисфункциональное состояние с высокой вероятностью рецидива в последующих циклах. При этом не вызывает сомнения актуальность проблемы, которая ассоциирована с понятными экономическими и эмоциональными издержками.

На сегодняшний день под СПФ понимают отсутствие ооцитов при трансвагинальной пункции (ТВП) фолликулов (даже при неоднократных промываниях) в программах ЭКО при нормальных характеристиках фолликуло- и стероидогенеза в ходе стимуляции яичников [10, 19, 30—32]. В систематическом обзоре T. Stevenson и соавт. [33] СПФ разделяется на истинный и ложный [8, 12, 16, 34]. Под истинным СПФ подразумевается невозможность получения ооцитов из зрелых фолликулов при оптимальных сывороточных концентрациях β-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина (β-чХГ) в день пункции [4, 32, 33], ложный СПФ являлся следствием влияния человеческого фактора [8, 16, 33, 34]. Около 67% всех случаев СПФ приходилось на ложную форму [33]. По данным T. Mesen и соавт. [7], только 2 (0,016%) случая из 12 359 циклов могут быть отнесены к истинному СПФ.

Альтернативная классификация СПФ на спорадические и абсолютные формы (по принципу повторения в последующих циклах ЭКО) была предложена отечественными исследователями [37].

Некоторые авторы выделяют так называемую пограничную форму синдрома, при которой при успешно завершенной ТВП впоследствии наблюдается деградация кумулюс-ооцитарных комплексов при проведении денудации [27], дегенерация ооцитов [38] или отсутствие оплодотворения [39, 40].

До настоящего времени этиология СПФ не ясна. С. Coulam и соавт. [2] связывали его с бесплодием неясного генеза. Однако СПФ был описан при разных формах бесплодия [32].

Выделяют несколько основных возможных причин СПФ:

— ятрогенная (человеческий фактор);

— фармакологическая;

— генетическая;

— овариальная.

Известно, что процент аспирации ооцитов при проведении ТВП фолликулов, даже при использовании техники промывания, составляет в среднем 80 [41, 42]. А. van Heusden и соавт. [9] при анализе 14 циклов ЭКО с установленным СПФ рассчитали, что вероятность неудачи в получении хотя бы одного ооцита оказалась равной 0,064—4%, что соответствовало общей распространенности синдрома. Результаты исследования послужили аргументом для утверждения, что СПФ является исключительно следствием недостаточного опыта врача, технических сложностей или особенностей, возникших при проведении процедуры ТВП [9, 12, 43]. Предположение о значении человеческого фактора в генезе синдрома было поддержано многими исследователями. Среди возможных причин также обсуждались: плохо контролируемая стимуляция суперовуляции (КССО) [22], неправильный выбор времени назначения чХГ [24, 44], недостаточный инструктаж пациенток [14], несвоевременное введение или пропуск инъекции триггера овуляции [12, 15, 26, 35, 45, 46].

Существует мнение [16, 45, 47], что появление СПФ связано с использованием препаратов чХГ в протоколах стимуляции яичников. Начало дискуссиям по этой теме было положено в 1995 г., когда F. Zegers-Hochschild и соавт. [16] установили, что отсутствие ооцитов при ТВП у пациенток с СПФ обусловлено быстрым клиренсом и недостаточной экспозицией чХГ. Сторонники «фармакологической гипотезы» объясняют возникновение синдрома низкой биодоступностью препаратов чХГ, связанной с дефектами хранения, продукции, упаковки и приготовления [6, 21, 34], а также индивидуальными особенностями метаболизма лекарственного средства [8].

В литературе существуют данные о генетических причинах СПФ. Так, G. Onalan и соавт. [17], описавшие рецидив СПФ в трех циклах ЭКО у сестер, страдающих наследственной патологией слуха, предположили, что в этиологии синдрома играют роль генетические факторы, ассоциированные с бесплодием и нарушением слуха. В 2005 г. K. Yariz и соавт. [20] заявили, что отсутствие эффекта от введения триггера овуляции и, как следствие, возникновение СПФ являлись результатом наличия гомозиготной мутации (LHCGR, p.N400S) в гене рецептора лютеинизирующего гормона. В 2011 г. S. Vujisic и соавт. [23] при анализе кариотипов пациенток с неоднократными СПФ выявили наличие перицентромерной инверсии 2-й хромосомы — 46 ХХ inv (2) (p11q21).

Некоторые авторы [3, 14, 16, 19, 27, 32, 37] считают, что главную роль в возникновении синдрома играет повреждение механизмов нормального фолликулогенеза. Кроме этого, обсуждается нетипичная реакция на введение овуляторной дозы чХГ — позднее созревание или ранняя атрезия кумулюс-ооцитарных комплексов [22, 32], инфекционные факторы (хламидийная инфекция) [30], а также идиопатическое нарушение функции яичников [37]. Основным аргументом в пользу этих гипотез служат результаты микроскопического исследования фолликулярной жидкости пациенток с СПФ. Так, N. Desai и соавт. [19] при ее анализе обнаружили не содержащие ооцит («пустые») кумулюс-ооцитарные комплексы, N. Duru и соавт. [27] — единичные незрелые клетки (на стадии герминальных пузырьков) [27], а T. Vutyavaniсh и соавт. [32] — мелкие структуры, состоящие из окружающих незрелый ооцит 2—3 слоев гранулезных клеток.

Попытка углубить представления о механизмах, ответственных за возникновение СПФ, была предпринята M. Inan и соавт. [28], которые исследовали экспрессию 160 генов в клетках гранулезы пациенток с данным синдромом. Авторы заключили, что отсутствие ооцитов при пункции может быть объяснено нарушением экспрессии генов, ответственных за апоптоз, пролиферацию и дифференцировку клеток (снижение транскрипции митогенактивируемой протеинкиназы 3, фосфолипазы А2 и трансформирующего фактора роста II). Ряд работ [3], направленных на исследование роли овариального фактора в развитии синдрома, посвящен биохимическому анализу фолликулярной жидкости. Так, выявлено, что концентрация пролактина, чХГ, инсулиноподобного фактора роста-1, а также активность пептидгидролаз в аспиратах фолликулов у больных с СПФ ниже таковых у пациенток без СПФ [3, 42].

В литературе встречаются также описания случаев возникновения синдрома, причины которых интерпретируются как трудно объяснимые. Так, K. Stefunidis и соавт. [44] не получили ооцитов при ТВП зрелых (12) фолликулов у пациентки с перекрутом яичника. Авторы предположили, что снижение кровоснабжения, развитие локального венозного и лимфатического стаза могли стать причиной нарушения фолликулогенеза. J. Hirshfeld-Cytron и соавт. [48] выявили СПФ у пациентки, которой до вступления в программу ЭКО была проведена пластическая операция в связи с ожирением. В этом случае возникновение синдрома могло быть обусловлено снижением абсорбции препаратов, в том числе чХГ, связанным с редукцией подкожной жировой клетчатки. В работе H. Qublan и соавт. [49] описывается идиопатический случай яичниковой беременности, которая наступила после цикла ЭКО, прерванного в связи с отсутствием ооцитов на этапе ТВП.

Диагностика синдрома является ретроспективной, характерные особенности показателей циклов ЭКО у больных с СПФ отсутствуют, а достоверность прогностических маркеров дискутабельна [3, 4, 7, 9, 31, 37, 42, 51]. Среди возможных факторов риска развития СПФ называют: возраст пациенток (старше 37 лет), длительность бесплодия (более 8 лет) [5], избыток массы тела и ожирение [50], а также недостаточный ответ яичников на стимуляцию в предшествующих циклах ЭКО [32].

На сегодняшний день единственным общепринятым критерием диагностики синдрома в циклах ВРТ является отсутствие в аспиратах фолликулов кумулюс-ооцитарных комплексов [32] или ооцитов [11] («пустые» комплексы). Однако при более тщательном анализе фолликулярной жидкости пациенток с СПФ в ряде случаев могут быть выявлены клеточные элементы (незрелые ооциты, мелкие структуры гранулезных клеток), поэтому, по данным некоторых авторов [19, 32], диагноз СПФ может быть установлен ошибочно. В этой связи при СПФ предлагается проводить оценку содержания чХГ в фолликулярной жидкости [23]. Однако, по данным М. Rosen и соавт. [42], достоверная взаимосвязь уровня чХГ в фолликулярной жидкости и наличия кумулюс-ооцитарного комплекса отсутствует.

Некоторые работы посвящены способам профилактики СПФ. Важная роль в них отводится правильно проведенной стимуляции овуляции [22, 44], тщательному обучению пациентов [12, 14, 26, 45, 54], точным срокам введения триггера [15, 24, 35, 46], профессионализму персонала [9, 12, 32, 43], использованию техники «промывания» фолликулов [10, 25], оптимальному оснащению и четкой организации работы отделения ВРТ [6]. В различных исследованиях с целью профилактики СПФ рекомендуется применять в качестве триггера агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (а-ГнРГ) [1], использовать рекомбинантные препараты чХГ [15, 55], изменять дозу триггера [31], комбинировать а-ГнРГ и чХГ [13], а также отдавать предпочтение протоколам с антагонистами ГнРГ [21]. A. Hourvitz и соавт. [32, 39] указывают на необходимость применения процедуры in vitro maturation (IVM) у пациенток с неоднократными случаями СПФ в анамнезе [32, 39].

Считается, что единственным способом коррекции синдрома при его обнаружении во время аспирации фолликулов является прерывание процедуры [4, 8, 11, 25, 26, 29, 31, 32, 35, 43, 45, 56] на этапе пункции фолликулов одного яичника с ее последующим повторением через несколько [29, 57], 24 ч [3, 4, 31, 54] или 36 ч [15, 45, 58]. Авторы обосновывают целесообразность подобной тактики необходимостью выяснения факта нарушения пациенткой режима введения триггера овуляции, а также возможных индивидуальных особенностей метаболизма чХГ. Ряд исследователей предлагают определять концентрацию чХГ в крови [4] после проведения «частичной» ТВП, и при обнаружении низких показателей сывороточной концентрации гормона (по разным данным, менее 100 мМЕ/мл [16], 40 мМЕ/мл [33] или 10 мМЕ/мл [45]) рекомендуют повторение инъекции триггера овуляции с последующей отсроченной аспирацией ооцитов [4, 8, 25, 31, 34]. Однако противники такой тактики утверждают, что даже при оптимальной концентрации гормона в крови необходимо повторное введение препарата [11, 25, 29, 45, 55, 59, 60]. Несмотря на установленную эффективность такого способа коррекции СПФ, ряд авторов [4, 5, 29, 31, 52] указывают на возможность рецидива синдрома в текущем цикле при повторной пункции фолликулов. Отмечается также вероятность возникновения спонтанного пика ЛГ при отсрочке ТВП [26], повышение риска синдрома гиперстимуляции яичников при повторном введении препарата чХГ [56].

Большинство репродуктологов, консультируя пациенток с диагностированным СПФ, рекомендуют им прохождение «новой» программы ЭКО [37, 47]. Риск рецидива СПФ в последующих циклах ВРТ четко не определен. Одни авторы сообщают об его отсутствии (исследование 1849 циклов ЭКО) [54], другие демонстрируют высокий процент (16—22) рецидивирования СПФ (в 15 программах у 4 пациенток [51]) [5, 18]), указывая на повышение риска повторного его выявления у пациенток старших возрастных групп (57% — для женщин старше 40 лет [18, 21]), третьи — прогнозируют «бедный» ответ яичников на стимуляцию в последующих циклах ЭКО [40].

Неоднозначны мнения ученых относительно фертильного потенциала пациенток с СПФ.

D. Reichman и соавт. [4] (анализ 17 298 циклов ЭКО) установили, что СПФ не сопровождается снижением процента оплодотворения, частоты имплантации, клинической беременности как в последующих, так и в текущем цикле при успешной коррекции синдрома. В то же время, по данным S. Coskun и соавт. [51], (3023 женщины в исследовании), T. Mesen и соавт. [54] (анализ 12 359 программ ВРТ), СПФ проявляется снижением фертильного потенциала пациенток в повторных циклах ВРТ (частота беременности на цикл 6,25%). В этой связи многие авторы полагают, что данную категорию женщин следует консультировать по поводу возможности рецидива синдрома, относительности успеха нового планируемого протокола ЭКО [5, 21, 40, 51] и необходимости своевременного перехода к программе «Донорство ооцитов» [3, 11, 37].

Проведенный анализ литературы демонстрирует, что в связи с неизученностью этиологии, механизмов развития СПФ, отсутствием четкой тактики ведения пациенток с данной патологией актуальность проблемы сохраняется, и требуются дальнейшие исследования для ее решения.

Лечится или нет

Диагноз пустой фолликул не является приговором для женщин, которые планируют стать мамами. Современные специалисты репродуктологи находят выход из подобных ситуаций. Прежде всего, пересматривается тактика лечения и стимуляции, лекарственные препараты заменяются на другие, корректируется дозировка.

Кроме того, врачи применяют метод промывания яичников, а также удлиняют временной промежуток между стимуляцией овуляции и пункцией. Обычно такие меры оказываются эффективными, и крайне редко одной и той же пациентке ставят повторный диагноз (синдром пустого фолликула). В противном случае показано использование донорского биоматериала.

Фолликулы без ооцитов почти не встречаются у молодых девушек, но у женщин в возрасте диагностируются довольно часто. При подготовке к экстракорпоральному оплодотворению, врач, как правило, рассказывает пациентке о всех возможных рисках и подобных неожиданных ситуациях. Главное при таком диагнозе не паниковать и не отчаиваться, поскольку изменение подхода к лечению бесплодия, обычно дает положительные результаты.

Терапия при синдроме пустых фолликулов

Сейчас лечение СПФ является сложной задачей. Универсальной терапии для каждого пациента ещё не придумано.

Некоторые врачи советуют во второй раз выполнять стандартные циклы ВРТ независимо от лечения. Если во время цикла с СПФ использовались агонисты ГнРГ, то при второй попытке рекомендовали использовать антагонгисты и наоборот. Если ооциты не пришлось аспирировать из одного яичника, когда был низкий ХГЧ, то некоторые врачи советовали повторно выполнять все процедуры для второго яичника. Иные специалисты рекомендовали менять мочевой препарат ХГЧ на рекомбинаторный. Ведь в двух клинических случаях пациентки сумели получить созревание ооцитов.

Таким образом, женщины, у которых наблюдается СПФ, могут в будущем стать матерями, если во время лечения будут проведена следующая терапия:

изменение стимулирования яичников;
изменение приемов лекарств (замена антагонистов на агонисты ГнРГ);
изменение дозировки лекарств;
удлинение интервала между пункцией и стимуляцией овуляции;
проведение промывания яичников.

Если проведенная терапия не принесет нужного результата, то стать мамой женщина сможет с использованием донорской яйцеклетки.

Лечение синдрома пустых фолликулов народными средствами

После консультации с лечащим врачом возможно применение некоторых народных рецептов, которые способствуют естественной выработке яйцеклеток. Фитотерапевты советуют принимать внутрь отвары из трав шалфея, корня красного клевера, алоэ или подорожника. Такие средства не только положительно подействуют на фертильность, но и окажут общее благотворное влияние на весь женский организм.

Помните, лечение, в том числе народными методами должно назначаться и согласовываться с лечащим врачом. Самолечение может нанести серьезный вред организму!

Многие специалисты считают довольно эффективной ароматерапию. Ведь доказано, что эфирные масла стимулируют выработку эстрогена, воздействующего на созревание новых яйцеклеток. Рекомендовано вдыхать пары масел:

аниса;
базилика;
кипариса;
лаванды;
шалфея и др.

Пустые фолликулы и правильное питание

При отсутствии половых клеток также необходимо правильно питаться. Для полноценной деятельности яичников нужно обеспечить организм всеми витаминами и полезными веществами. Особенно важна белковая пища. В рацион женщины обязательно должны быть включены продукты из следующего списка:

Отруби.
Цитрусовые.
Бобы.
Продукты пчеловодства: мед, маточное молочко, пыльца.
Говяжья печень.
Яйца.
Молочные и кисломолочные продукты.
Морепродукты.
Мясо кролика, индейка.
Зелень, овощи.
Фрукты.

Морепродукты крайне полезны для профилактики и лечения синдрома пустых фолликулов.

Исключению из рациона подлежит все, что вызывает вздутие живота, метеоризм. Не рекомендованы углеводы, хлебобулочные изделия, сладости, газированные напитки. Запрещен алкоголь и табакокурение.

Также при планировании беременности нельзя соблюдать диету, направленную на снижение веса.

Краткий итог

Делитесь опытом или задавайте свои вопросы в комментариях. На все вопросы ответят наши специалисты. Не забывайте ставить оценку статье звездами. Если хотите поделиться этой статьей с друзьями в социальных сетях, можно сделать репост с помощью специальных кнопок снизу. Спасибо за посещение. Пусть ваши фолликулы никогда не будут пустыми!

Пустые фолликулы — чаще всего досадный эпизод для «молодой» пациентки, а для «более старой» — почти что правило. Поэтому опытный врач всегда предупредит свою пациентку о такой неприятности. В свою очередь, врач Клиники МАМА попытается максимально подготовить организм женщины для сохранения резерва яичника, а также обеспечить благожелательную обстановку в лечебном цикле ЭКО. Почему порой под воздействием стимулирующих препаратов у женщины созревает мало яйцеклеток? Рассказывает главный врач московской Клиники репродукции МАМА Виктория Викторовна ЗАЛЕТОВА.

О пустых фолликулах замолвите слово…

О наличии «пустых» фолликулов можно достоверно говорить, только рассмотрев этих пустышек во время ЭКО под микроскопом. Да, полученная при пункции яичников жидкость, не содержит половые клетки, а также и других частей которые должны быть в нормальном фолликуле. То есть, проще говоря, все — кисты! К счастью, вероятность тотального кистообразования у женщины репродуктивного возраста низка, и возникает редко. Чаще встречаются смесь: полноценные фолликулы и фолликулы «из прошлой жизни» (атрезированные, в которых клеток нет).

В 50-60 гг. прошлого столетия некий ученый Рубин предлагает методы косвенного (!!!) определения овуляции — биопсию эндометрия и тесты функциональной диагностики (измерение базальной температуры тела, мазки на «гормональное зеркало»). Он впервые определил синдром пустого фолликула, а так же возможность иммунологической несовместимости мужчины и женщины.

Несмотря на то, что само по себе образование и рост кисты происходит даже у вполне здоровой женщины в молодом возрасте в среднем с частотой 1-2 раза в год, это открытие повергает женщин, проходящих цикл ЭКО, в шок. Помните, никто кроме врачей-«экошников» никогда не видит ни по базальной температуре, ни на УЗИ: есть ооцит в фолликуле или нет. Соответственно, никогда нельзя заранее исключить возможность аномалий ооцитов, пустых фолликулов, пока врач не получит фолликулярную жидкость и не рассмотрит ее в микроскоп.

Согласно медицинской статистике, у женщины после 33 лет циклы без овуляции («циклы без клеток») будут повторяться чаще чем у 20-летних, то есть 3-4 раза в год. Связано это с приходящими изменениями женского организма: снижением половых гормонов и способности вырастить полноценные клетки. Устроено так, что давать команду «начать рост яйцеклеток», организм получает из высших центров головы, но с учетом мнения низов: яичников и других гормональных очагов ( в том числе надпочечников и жировой ткани). Поэтому сопутствующие проблемы: ожирение, поликистоз, эндометриоз, спайки повышает вероятность образования кист.

Стресс так же опасен для молодой женщины, планирующей беременность. Большинство знают, что во время Великой Отечественной войны множество молодых женщин «впадало» в ановуляцию, вплоть до отсутствия менструации на фоне стресса, тяжелой работы и недоедания. Тогда просто не было время на деторождение, надо было ковать победу над врагом в тылу. В мирное же время, у здоровой женщины могут быть стрессы и другие, более сильные приоритеты над репродуктивными задачами в данном конкретном менструальном цикле. Это и ссоры с мужем, и забота о родителях, и переходный возраст старших детей, да и собственные карьерные перипетии. Тогда в данном менструальном цикле может произойти не рост, а блокада выработки половых клеток. И, конечно, чаще такое настигает пациентку в возрасте более 35 лет.

Надо сказать, что гормональный фон организма очень зависит от еды и воды, которые приходится потреблять ежедневно, а так же от наличия или отсутствия витаминов. Нормализация питания, обмена веществ важнейшая задача до ЭКО и во время лечения ЭКО. Об оздоровлении перед ЭКО читайте в архиве сайта. И не забывайте про мужнин образ жизни, конечно.

Пустые фолликулы — чаще всего досадный эпизод для «молодой» пациентки, а для «более старой» — почти что правило. Поэтому опытный врач всегда предупредит свою пациентку о такой неприятности. В свою очередь, врач Клиники МАМА попытается максимально подготовить организм женщины для сохранения резерва яичника, а также обеспечить благожелательную обстановку в лечебном цикле ЭКО. А в тяжелом случае, конечно, предложит донорскую программу.

Виктория ЗАЛЕТОВА Сделайте первый шаг — запишитесь на прием!

или позвоните 8 800 550-05-33

бесплатный телефон по России

Научное обоснование причин СПФ

В большинстве случаев истинный тип патологии объясняется старением яичников, которое характеризуется недостаточно функционирующими гранулезными клетками. При этом даже если овуляция стимулируется экзогенными гонадотропинами с повышенным содержанием эстрадиола, положительных результатов это не дает.

Предполагается влияние генетических предикторов. Так, имеются сведения о наследовании СПФ и умеренной нейросенсорной глухоты у близких сестер. У родственников такой же принадлежности были обнаружены мутации гена, влияющего на структуру рецептора лютенизирующего гормона/хорионического гонадотропина человека. Вклад в развитие патологии вносят некоторые хромосомные аномалии.

Считается, что истинный СПФ может быть обусловлен недостаточным фолликулярным запасом яичников, который обнаруживается у женщин позднего детородного возраста, а также тех, кто долгое время страдает бесплодием или изначально обладает повышенным количеством фолликулостимулирующего гормона. Это еще раз подтверждает, что молодые пациентки имеют больше шансов забеременеть.

Диагностика пустых фолликулов

Неутешительный диагноз чаще всего ставится парам, у которых долго не получается обзавестись детьми, т. е. выявляются все признаки бесплодия. После многочисленных исследований, на уровне ЭКО обычно осуществляется анализ фолликулярной жидкости. Однако и такой метод нередко дает ложные результаты.

Предположить наличие у женщины СПФ можно с помощью исследования крови на гормоны с 1 по 3 дни менструального цикла и расчета значения по особой формуле. Однако многие специалисты не признают существование патологии, поскольку существует масса причин, в результате которых фолликулы могут оказаться пустыми.

Для диагностики СПФ рекомендуется выявлять количество β-ХГ через 36 часов после введения ХГЧ. Патология подтверждается, если содержание β-ХГ составляет менее 10 мМЕ/мл (при нормальном значении более 110 мМЕ/мл). Однако в этом случае допускается повторное введение препарата из другой партии.

Причины пустого фолликула

Этиология СПФ неизвестна. Большинство репродуктологов даже не догадываются о существовании такой патологии и методах борьбы с ней. Несмотря на малую осведомленность специалистов, по статистике от 2 до 7% протоколов экстракорпорального оплодотворения завершаются по причине пустых фолликулов.

Поставить диагноз «СПФ» со 100% вероятностью сложно, поскольку необходимо исключить наличие следующих отклонений:

недостаточную реакцию яичников на стимуляцию, задача которой заключается в том, чтобы фолликул вырос,
нарушения в усвояемости хорионического гонадотропина человека,
раннюю овуляцию,
преждевременное старение яичников,
проблемы с созреванием фолликулов в обычных циклах,
гормональный дисбаланс, обусловленный неподходящей дозировкой медикамента в протоколе,
отклонения в развитии непосредственно яйцеклетки.

Причины того, почему фолликул не вырос, могут быть следующими:

несвоевременное введение хорионического гонадотропина человека,
доза ХГЧ меньше положенной нормы,
неподходящий протокол экстракорпорального оплодотворения,
нарушение методики забора и обработки полученного биологического материала,
введение препарата ХГЧ плохого качества.

Рассматривая, отчего появляются пустые фолликулы, следует учитывать, что здесь задействованы сложные механизмы, ведь состояние репродуктивной системы женщины зависит не только от работы яичников, но и некоторых других органов.

Помимо нарушений в технике ЭКО, указанных выше, причинами СПФ могут быть:

хромосомные аномалии (к примеру, синдром Тернера),
СПКЯ,
ожирение,
эндометриоз,
преждевременное старение яичников,
спаечный процесс,
сильные и постоянные стрессовые ситуации.

СПФ, который развивается в результате нервных переживаний, самоустраняется после нормализации эмоционального состояния пациентки. О существенных проблемах с фертильностью свидетельствует тот факт, что фолликулы не растут (даже медленно) после стимуляции овуляции.